تحضير وتقييم أعطاء الفنتانيل عن طريق الأدمة كلاصق جلدي باستعمال الليدوكائين كنموذج دوائي وحامض الايزليك كمسرع تغلغل 

Preparation and Evaluation of Fentanyl Transdremal Patches Using Lidocaine as a Model Drug and Azelaic Acid as a Penetration Enhancer

لـ : نوال عياش رجب

 دكتوراه في علوم الصيدلية - الصيدلانيات

جامعة بغداد - كلية الصيدلة 2010

الملخص : 

   ان خاصية الاعاقة التي تتمتع بها الطبقة الخارجية للجلد والمـــعروفة بالطبـــــقة المتقـــرنـــــة لوظيفة الحماية ولكنها تعيق  اعطاء الدواء عن طريق الأدمه.  مهمه (Stratum Corneum) .ألا ان مسرعات التغلغل تستطيع زيادة نفاذيةالدواء خلال الطبقة المتقرنة وتساعد في اعطاء الدواء عن طريق الأدمه من خلال تبديل تركيب الدهونات في الطبقة المتقرنة،  فحصت هذه الدراسة افتراضية أن حامض الأيزيلك ممكن أن يكون من مسرعات التغلغل. ومن خلال البحث وُجد أن نفاذية الفلورسين من خلال أدمة جلد الانسان تزداد 6. 8 مره بينما تزداد10.89 مره خلال جلد الجرذ بعد تعرضها للمحلول المائي المشبع بحامض الايزيلك طوال الليل، كما أن التحاليل الاضافية بواسطة نظير الطيف بالاشعة تحت الحمراء ، وانحرافات أشعة X والمجهر الالكتروني الماسح والتحليل الحراري ،  أظهرت أن حامض الأيزيلك يخلحل التركيب الدهني للطبقة المتقرنة ، وكل هده النتائج تدعم نظرية أن حامض الأيزيلك من مسرعات التغلغل.       تم تحضير اللاصق الجلدي لمادة الليدوكائين ومن ثم لمادة الفنتانيل باستخدام حامض الأيزيلك كمسرع تغلغل باستخدام تقنية الاذابة والتبخير. كما استعملت الملدنات في التركيبة الدوائية لزيادة مرونة الفلم الشفاف, حيث ان درجة التحول لليدرواجيت اي -100 هي 39.79 م, وعند استعمال  تراي أثل سترايت او داي بيوتل فثالات بتركيز 25% من وزن البوليميراصبحت درجة التحول 15.5 و 26.2 م على التوالي. أما البوليمرات المستخدمة فهي ايدروجيت اي -100 كلاصق جلدي ، و بوليمر الأثل فنال أسيتات كطبقة سانده .وقد قُيم التداخل الفيزوكيميائي بين حامض الأيزيلك والبولمير الموجب ( ايدروجيت أي 100) بواسطة نظير الطيف بالأشعة تحت الحمراء الذي أثبت وجود ترابط أيوني بين حامض الأيزيلـــك والأيدروجيت أي 100 ، كما أن التحليل الحراري أظهر أن حامض الأيزيلك يعمل كمـــــــلدن غير   أعتيادي من خلال تداخله مع البوليمير مما أدى الى زيادة مرونة البوليمير وتقليل درجة التــــــحول     ) بمقدار 7.3 مٍِ .    Glass Transision Temperature) من جانب اخر, وجد ان نسبة  تحرير الليدوكائين من اللاصق الجلدي المتكون من  ايدروجيت اي -100 هي 18.3% , بينما وجود حامض الأيزيلك في التركيبة الدوائية يزيد بشكل ملحوظ من نسبة تحرير الليدوكائين الى 75.4% بسبب تداخله مع البوليمير وتكوين قاعدة جديده . كما ان وجود تراي أثل سترايت بتركيز 25% من وزن البوليميريزيد نسبة تحرير الى 90.3%, بينما وجود داي بيوتل فثالات  بتركيز 25% من وزن البوليميريقلل نسبة تحرير الى 10.2% لكون الأول من المواد الذائبة في الماء .

لذلك اختير اللاصق الجلدي لمادة الليدوكائين المحتوي على تراي أثل سترايت بتركيز 25% من وزن البوليمير بوجود او غياب حامض الأيزيلك في التركيبة الدوائية لدراسة نفاذية الليدوكائين من خلال جلد الجرذ. واشارت النتائج الى ان  وجود حامض الأيزيلك  يزيد نفاذية الليدوكائين بشكل ملحوظ وبتناسباً طردياً مع زيادة تركيزه. كذلك دراسة نفاذية الفنتانيل اظهرت نتائج مشابهه بزيادة النفاذيه بمقدار 4.82 مره بوجود حامض الأيزيلك بتركيز 2مغم / سم2. وقد قيمت خاصية التلاصق بين اللاصق الجلدي لمادة الفنتانيل او الليدوكائين وجلد الجرذ واشارت النتائج بان وجود حامض الأيزيلك ينتج عن زيادة ملموسة لهذه الخاصية.  كذلك تم دراسة استقرارية اللاصق الجلدي لمادة الفنتانيل بخزنه لمدة أربعة أشهر بدرجات حرارة مختلفة ( 40،50،60)م  . وقد وُجد أن مدة صلاحية اللاصق 3.3 سنوات .أخيراً ومن خلال هده الدراسة خارج جسم الانسان فان النتائج تشير الى امكانية تحضير اللاصق الجلدي ذو الطبقتين لمادة الفنتانيل باستعمال حامض الأيزيلك كمسرع تغلغل. 

::